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1、氧化鈷、膠體金、納米磁珠、PLGA等納米粒子的佐劑活性
與鋁佐劑比較，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明氧化鈷（cobalt oxide）納米顆粒，能刺激產(chǎn)生更強(qiáng)的抗體反應(yīng)，產(chǎn)生更少的過敏性抗體，在注射部位引起更弱的炎癥反應(yīng)。這些研究表明，氧化鈷納米顆粒具有佐劑活性[23]。脂質(zhì)包裹的多聚糖納米顆粒比用明礬作為免疫佐劑的疫苗能誘導(dǎo)產(chǎn)生更高的狂犬病糖蛋白特異性抗體[24]。
與弗氏*佐劑比較，用膠體金（colloidal gold）結(jié)合的半抗原或抗原能誘導(dǎo)產(chǎn)生更高水平的抗體效價(jià)，而且與膠體金結(jié)合所需的抗原量也比用弗氏*佐劑所需的抗原量少[25]。因此，基于膠體金的納米顆粒具有較強(qiáng)的佐劑活性，所需的抗原量也較少。抗原量的減少，會(huì)顯著降低疫苗的生產(chǎn)成本。
用納米磁珠結(jié)合其它惰性肽抗原（inert peptide antigens），能夠增強(qiáng)抗原的免疫原性[26]。羧基化聚苯乙烯納米磁珠（Carboxylated polystyrene nano-beads）共價(jià)結(jié)合抗原，能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)[27]。將多種不同的抗原肽結(jié)合到納米粒子，可以增強(qiáng)免疫原性，這對于一些抗原性差異較大的病原更為有效[27]。
將抗原和免疫調(diào)節(jié)劑包裹在可生物降解的PLGA納米顆粒內(nèi)，相比于可溶性抗原，可誘導(dǎo)出更強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫[34]。PLGA納米顆粒遞呈的抗原可在較低CpG寡核苷酸（CpG ODN）佐劑劑量條件下誘導(dǎo)出強(qiáng)的細(xì)菌免疫反應(yīng)[35]。通過這種方式將疫苗的有效劑量降低，一方面可以使疫苗的副作用減小，另一方面也可降低疫苗的生產(chǎn)成本。PLGA納米顆粒可以模仿病原的某些特征，因此代表了一個(gè)有效的、藥學(xué)上可接受的疫苗遞送系統(tǒng)，可將抗原靶向遞送到樹突狀細(xì)胞并刺激產(chǎn)生強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。
2、納米顆粒的大小與免疫反應(yīng)類型的關(guān)系
納米顆粒的大小與免疫反應(yīng)類型直接相關(guān)。40-50nm粒子能更好地被樹突狀細(xì)胞（檢測、捕獲和遞呈抗原的細(xì)胞）攝入并誘導(dǎo)CD8 +（細(xì)胞型）型免疫反應(yīng)；而較大的納米粒子能增加CD4 +（體液型）型免疫反應(yīng)[28]。因此，已報(bào)道的*納米顆粒的大小大都介于40-50納米之間[29]。